دانلود خلاصه طرح توجیهی تولید نونیل فنول

نونیل فنول ها چیست

نونیل فنول ها (Nonyl phenol)، که از لغات Nonus و Phenol در لاتین ریشه می گیرند، خانواده ای از ترکیبات آلی نزدیک بهم هستند که از فنول متصل به یک دنباله ۹ کربنه تشکیل شده اند. نونیل فنول ها می توانند ساختار های بیشماری داشته باشند، که همه آنها ممکن است آلکیل فنول در نظر گرفته شوند. از نونیل فنول ها در تولید ضد اکسیداسیون ها، روان کننده های روغنی، شوینده های ظروف و البسه، امولوسیون کننده ها و حل کننده ها استفاده می شود. همچنین، این ترکیبات، پیش ماده نونیل فنول های اتوکسیله (صابون مول ۶، صابون مول ۱۰ و …) و آلکیل فنول های اتوکسیله سورفاکتانت های غیر یونی مهم تجاری هستند که در شوینده ها، رنگ ها، آفت کش ها، محصولات خود مراقبتی و پلاستیک ها مورد استفاده قرار می گیرند. نونیل فنول ها بخاطر رواج داشتن در محیط زیست و قابلیت ایفای نقش بعنوان مختل کننده اندورسین (غده درون ریز) و زینواستروژن، بخاطر قابلیت کنش با فعل و انفعال های استروژن مانند، توجه زیادی را به خود جلب کرده اند. خاصیت استروژنی و تجزیه بیولوژیکی این مواد، عمدتا به شاخه بندی زنجیره جانبی نونیل بستگی دارد. با مطالعه بر روی نونیل فنول، دانشمندان دریافتند که نونیل فنول می تواند به عنوان آگونیست پذیرنده استروژنی جفت شونده با پروتئین G (GPER یا GPR30) عمل کند.

ساختار و ویژگی های اساسی نونیل فنول ها

نونیل فنول ها (NP) در طبقه بندی شیمیایی کلی آلکیل فنول ها قرار می گیرند. ساختار NP ها ممکن است متفاوت باشد. گروه نونیلی می تواند در مکان های مختلف، معمولا جایگاه ۴، و تا حد کمتری، جایگاه ۲، به حلقه فنولی متصل شود و این اتصال می تواند به صورت شاخه ای و یا خطی باشد. نونیل فنول شاخه ای، یا همان ۴-Nonylphenol، بیشترین میزان تولید و فروش در بازار را دارد. ترکیب ایزومر های نونیل فنول، مایعی به رنگ زرد کم رنگ است، با این حال ترکیبات خالص آن بی رنگ هستند. نونیل فنول ها در الکل به طور کامل حل می شوند، اما انحلال پذیری آنها در آب بصورت نسبی است.

نونیل فنول ها از تجزیه طبیعی نونیل فنول اتوکسیله (NPE) هایی بوجود می آیند که متابولیت های (دگرگشت) شوینده های تجاری بنام آلکیل فنول اتوکسیله هستند. NPE ها، موادی سیال و به رنگ نارنجی زلال تا نارنجی روشن هستند. نونیل فنول اتوکسیله ها در آب بصورت غیر یونی هستند، و این بدان معناست که بار الکتریکی ندارند. بخاطر داشتن این ویژگی، از آنها به عنوان شوینده، پاک کننده، امولوسیون کننده و موارد بسیار دیگر استفاده می کنند. نونیل فنول اتوکسیله ها، آمفی پاتیک هستند، یعنی هم خاصیت آب دوستی دارند و هم خاصیت آب گریزی و این ویژگی آنها را قادر می سازد تا مواد ناقطبی، مثل روغن و گریس، را احاطه کنند و آن ها را از آب جدا کنند.

تولید نونیل فنول:

نونیل فنول ها به صورت صنعتی، طبیعی، و بوسیله تجزیه سازی محیطی آلکیل فنول اتوکسیله ها تولید می شوند. در تولید به روش صنعتی، نونیل فنول از آلکیل دار کردن فنول به همراه ترکیبی از نونن ها تولید می شود. این ترکیب موجب تشکیل یک ترکیب بسیار پیچیده با نونیل فنول های متنوع می شود. از نظر تئوری، ۲۱۱ ایزومر بنیادی وجود دارد و اگر آنانتیومرها را هم در نظر بگیریم، این عدد به ۵۵۰ ایزومر میرسد. برای تولید NPE ها، تولید کنندگان، NP را تحت شرایط بازی به اتیلن اکسید اضافه می کنند. از زمان کشف این روش تولید در سال ۱۹۴۰، تولید نونیل فنول به صورت تصاعدی افزایش پیدا کرد و در سطح جهان، سالیانه حدود ۴۵ تا ۲۳۰ هزار تن تولید می شود، مقداری که با تعریف مواد شیمیایی تولید شده با حجم بالا در ایالات متحده (High Production Volume Chemicals) مطابقت دارد.

همچنین، نونیل فنول ها به طور طبیعی در محیط زیست هم تولید می شوند. یک جاندار به نام کرم مخملی، نونیل فنول را به عنوان جزئی از مایع مخاطی دفاعی خود تولید می کند. نونیل فنول، مجرای ترشح مایع مخاطی را می پوشاند و از چسبیدن خود جاندار به ماده مخاطی جلوگیری می کند. همچنین، نونیل فنول موجب طولانی تر شدن فرایند خشک شدن می شود و به این ترتیب، زمان کافی برای رسیدن مایع مخاطی به هدف را به جاندار می دهد.

بر اساس مطالعات انجام شده، پس از تزریق یک سورفاکتانت دیگر بنام نونوکسینول، که قبلا بعنوان اسپرم کُش درون واژنی و روان کننده ی کاندوم استفاده میشد، به جانوران آزمایشگاهی، نونیل فنول تولید می شود.

کاربردهای نونیل فنول:

از نونیل فنول در تولید ضد اکسیداسیون ها، افزودنی های روغنی نرم کننده، شوینده ظروف و البسه، امولوسیون کننده ها، و حل کننده ها استفاده می شود. همچنین، از آن برای تولید تریس (۴-Nonyl-phenyl) فسفیت (TNPP) هم استفاده می شود، که ماده ای ضد اکسیداسیون برای حفاظت از پلیمرهایی همچون لاستیک، پلیمرهای وینیلی، پلی اولفین ها، و پلی استایرنیک ها و همچنین تثبیت کننده بسته بندی پلاستیکی مواد غذایی است. از نمک های باریم و کلسیم نونیل فنول نیز بعنوان تثبیت کننده گرما برای پلی وینیل کلرید (PVC) استفاده می کنند. همچنین، اغلب از نونیل فنول بعنوان واسطه در تولید نونیل فنول اتوکسیله سورفاکتانت های غیر یونی استفاده می شود، که در شوینده ها، رنگ ها، آفت کش ها، محصولات خود مراقبتی، و پلاستیک ها بکار گرفته می شوند. نونیل فنول و نونیل فنول اتوکسیله تنها در خارج از اروپا بعنوان اجزاء سازنده مواد شوینده خانگی مورد استفاده قرار می گیرند. همچنین، نونیل فنول در فرمولاسیون چسب های پلاستیکی یا اپوکسی، عمدتا در آمریکای شمالی، بکار گرفته می شود.

 محیط زیست و نونیل فنول

نونیل فنول در محیط های آبی دوام می آورد و نسبتا بطور زیستی انباشته می شود. این ماده بلافاصله بطور زیستی تجزیه نمی شود و تجزیه ی آن در آب های سطحی، خاک ها، و رسوبات ممکن است ماه ها یا حتی بیشتر به طول بینجامد. تجزیه غیر زیستی این ماده بسیار ناچیز و قابل چشم پوشی است. بسیاری از محصولاتی که حاوی نونیل فنول هستند، کاربردهایی “هدر رفتی و فاضلابی” دارند، از این رو، اغلب آلاینده ها وارد ذخایر آبی می شوند. در دستگاه های تصفیه آب، نونیل فنول اتوکسیله به نونیل فنول تجزیه می شود، که در آب رودخانه و رسوبات و خاک و آب زیرزمینی قابل مشاهده است. نونیل فنول در برابر نور خورشید، بصورت نوری تجزیه می شود، اما نیمه عمر آنها در رسوبات، چیزی بیشتر از ۶۰ سال تخمین زده می شود. اگرچه غلظت نونیل فنول در محیط زیست درحال کاهش است، اما همچنان با غلظت ۴٫۱ μg در هر لیتر از آب رودخانه و با غلظت ۱ mg در هر کیلوگرم از رسوبات یافت می شود.

یک معضل مهم که در این زمینه وجود دارد این است که آن لجن و گنداب آلوده اغلب در زمین های کشاورزی بکار گرفته می شود. تجزیه ی نونیل فنول در خاک به وجود اکسیژن و سایر مواد تشکیل دهنده ی درون خاک بستگی دارد. حرکت نونیل فنول در خاک بسیار کند است.

زیست انباشتگی در موجودات آبزی و پرندگان بسیار حائز اهمیت است، و نونیل فنول در بخش های داخلی یکسری حیوانات خاص با غلظتی ۱۰ تا ۱۰۰۰ برابری نسبت به محیط اطراف وجود دارد. بخاطر این زیست انباشتگی و ماندگاری نونیل فنول، این موضوع مطرح شده است که می توان آن را در مسافت های طولانی هم جابجا کرد و بصورت جهانی به آن دسترسی داشت که در جایی دور از مکان آلودگی گسترش می یابد.

نونیل فنول در هوا ماندگار نیست، چراکه بسرعت توسط رادیکال های هیدروکسیل تجزیه می شود.

مخاطرات زیست محیطی نونیل فنول

نونیل فنول به دلیل قابلیت شبیه سازی استروژن و مختل کردن توازن طبیعی هورمونها در جانداران آسیب دیده و بیمار، بعنوان مختل کننده ی اندورسین در نظر گرفته می شود. البته اثر آن ضعیف است، چون نونیل فنول ها خیلی به همگون های ساختاری استروئیدی نزدیک نیستند، اما سطح نونیل فنول می تواند به حدی بالا باشد که آن را جبران کند.

ساختار هورمون استرادیول و یکی از نونیل فنول ها

نونیل فنول در محیط زیست، بیشتر از همه، گونه های آبی را تحت تاثیر قرار می دهد. نونیل فنول می تواند با برهم کنش با پذیرنده های استروژن و آندروژن، موجب اختلال اندورسین در ماهی شود. مطالعات حاکی از آن است که نونیل فنول می تواند بصورت رقابتی استروژن را از مکان پذیرنده ی آن در قزل آلای رنگین کمان جدا کند. میل ترکیبی نونیل فنول با پذیرنده ی E2 بیشتر از استروژن است. نونیل فنول موجب رشد ویژگی های مادگی موجودات آبی می شود، توانایی باروری موجودات نر را کاهش می دهد، و موجب کاهش بقای ماهی های جوان نیز می شود. مطالعات حاکی از آن است که ماهی های نری که در معرض نونیل فنول قرار گرفتند، وزن بیضه ای کمتری دارند. نونیل فنول می تواند ترکیب های استروئیدی درون کبد را بشکند. یکی از کاربردهای استروژن درون زادی در ماهی این است تا کبد را تحریک کند تا ویتلوژنین که یک فسفو لیپو پروتئین است را تولید کند. ویتلوژنین توسط ماهی ماده ی بالغ آزاد می شود و بوسیله ی رشد تخمک ها جدا می شود تا نطفه ی تخم تولید کند. ماهی های ماده بطور معمول ویتلوژنین تولید نمی کنند، اما زمانی که در معرض نونیل فنول قرار می گیرند، به میزان مشابه ماهی های ماده ویتلوژنین تولید می کنند. غلظت لازم برای تحریک تولید ویتلوژنین در ماهی ۱۰ ug در هر لیتر از نونیل فنول در آب است. همچنین، نونیل فنول می تواند مانع از ترشح FSH (هورمون محرکه ی فولیکولی) توسط هیپوفیز شود. غلظتی از نونیل فنول که مانع از رشد و عملکرد تولید مثلی در ماهی می شود، می تواند موجب آسیب به کلیه ها، کاهش وزن، و رفتار تنشی شود.

مخاطرات سلامت انسان

آلکیل فنول همانند نونیل فنول و بیسفنول A اثراتی استروژنی بر بدن انسان دارد. این مواد به ژینواستروژن معروف اند. مواد استروژنی و سایر مختل کننده های اندورسین، ترکیباتی هستند که هم در انسان و هم در موجودات حیات وحش، اثراتی مشابه هورمون دارند. ژینواستروژن ها معمولا با پیوستن به پذیرنده های استروژنی و عملکردی رقابتی علیه استروژن های طبیعی، ایفای نقش می کنند. نونیل فنول ها نشان داده اند که هورمون طبیعی استرادیول (۱۷β-estradiol) را شبیه سازی می کنند و برای پیوستن به پذیرنده های استروژنی ERα و ERβ با آن به رقابت می پردازند. یافته ها حاکی از آن است که نونیل فنول بطور تصادفی اثراتی مشابه هورمون ها دارد، چون این ماده به سایر آزمایشات سایر آزمایشگاه ها نیز سرایت کرد؛ در سایر آزمایشات، با استفاده از تیوب های پلی استایرن، استروژن های طبیعی را مطالعه می کردند.

اثرات نونیل فنول بر زنان باردار

تزریقات زیرپوستی نونیل فنول در اواخر دوران بارداری موجب بیان پروتئین های جفتی و رحمی خاص، برای مثال CaBP-9k می شود، که حاکی از آن است که امکان انتقال آن از جفت به جنین وجود دارد. همچنین، توانایی آن در سه ماهه ی اول جفت بیشتر از استروژن درون زادی استرادیول است. بعلاوه، در معرض قرار گرفتن دوز پایینی از نونیل فنول در پیش از تولد موجب افزایش آپوپتوز (مرگ سلولی برنامه ریزی شده) در سلول های جفتی می شود. این “دوزهای پایین” در محدوده ی ۱۰-۱۳-۱۰-۹ M قرار می گیرند که از میزان موجود در محیط زیست هم کمتر است.

همچنین، یافته ها نشان داده اند که نونیل فنول بر ترشحات مولکول نشانه گذار سیتوکین در جفت انسان تاثیر می گذارد. در محیط کشت سلولی جفت انسان در طی سه ماهه ی اول، نونیل فنول افزوده شد که این امر موجب افزایش ترشح سیتوکین ها شامل اینترفرون گاما، اینترلوکین ۴، و اینترلوکین ۱۰ و کاهش ترشح فاکتور نکروز توموری آلفا شد. ثابت شده است که این حالت نامتوزان سیتوکین در این زمان از بارداری، منجر به شکست لانه گزینی جنین، سقط جنین، و عوارض دیگر می شود.

اثرات نونیل فنول بر متابولیسم

بر اساس یافته ها، نونیل فنول بعنوان یک ماده شیمیایی افزایش دهنده مرض چاقی یا یک ماده شیمیایی چاق کننده عمل می کند، اگرچه قبلا بطور کاملا متناقضی اشاره شده بود که خصوصیاتی ضد چاقی دارد. جنین ها و نوزاد های درحال رشد بطور بخصوصی نسبت به قرار گرفتن در معرض نونیل فنول آسیب پذیرند، چراکه حتی دوزهای پایین از این ماده در این دوران مهم تکاملی می تواند فرایندهای حساس را مختل کند. قرار گرفتن در معرض نونیل فنول در دوران پیش زایشی (بارداری) و پیرازایشی (کمی پیش و کمی پس از تولد) با ناهنجاری های تکاملی در بافت چربی مرتبط است، و از این رو بر ترکیب و انتشار هورمون متابولیک هم اثرگذار است (Merrill, 2011). بطور مشخص، نونیل فنول با عمل بعنوان یک شبیه ساز استروژن، بطور کلی با کنترل اشتهای هیپوتالاموس تداخل دارد و مانع آن می شود. هیپوتالاموس به هورمون لپتین پاسخ می دهد، که موجب احساس سیری پس از خوردن غذا می شود، و طبق یافته ها، نونیل فنول با تداخل با نشانه گذاری لپتین در مغز میانی، هم باعث افزایش و هم باعث کاهش رفتار خوردن غذا می شود. نونیل فنول عملکرد لپتین در نوروپپتید Y و نورون های POMC آنورکتیک را شبیه سازی می کند، که با کاهش رفتار خوردن غذا، موجب بروز اثر ضدچاقی می شود. این اثر نونیل فنول زمانی مشاهده شد که استروژن یا وانمودگرهای استروژن به ونترومدیال (مرکز سیری) هیپوتالاموس تزریق شدند. از طرف دیگر، نونیل فنول با کاهش بیان نورون های ژن بی اشتهایی در مغز، موجب افزایش مصرف غذا و بروز ویژگی های چاق کننده از خود شده است. بعلاوه، نونیل فنول، بیان گرلین (یک آنزیم تولید شده توسط معده که اشتها به غذا را شبیه سازی می کند) را تحت تاثیر قرار می دهد. بیان گرلین توسط نشانه گذاری استروژن در معده بطور مثبت تنظیم می شود، و همچنین در هدایت تمایز سلولهای بنیادی به آدیپوسیت ها (سلول های چربی) نقش مهمی دارد. از این رو، در صورتیکه نونیل فنول بعنوان وانمودگر استروژن عمل کند، در معرض قرار گرفتن نونیل فنول در مراحل پیش زایشی و پیرازایشی موجب افزایش اشتها و تشویق بدن به ذخیره ی چربی برای بعدها می شود. در نهایت، قرار گرفتن بلند مدت در معرض نونیل فنول، نشانه گذاری انسولین در کبد موش نر بالغ را تحت تاثیر قرار می دهد.

سرطان و نونیل فنول

مواجه با نونیل فنول با سرطان سینه نیز همراه بوده است. همچنین، بخاطر فعالیت آگونیستی نونیل فنول بر روی ERα (پذیرنده استروژن آلفا) در سلول های سرطانی سینه ی وابسته به استروژن و مستقل از استروژن، تکثیر سلول های سرطانی سینه نیز افزایش می یابد. برخی استدلال می کنند که اثر استروژنی نونیل فنول با گسترده انسان در معرض همراه می شود که می تواند بیماری سرطان سینه ی وابسته به هورمون را تحت تاثیر قرار دهد.

قرار گرفتن انسان در معرض نونیل فنول  

بنظر مهم ترین عامل قرار گرفتن در معرض نونیل فنول برای انسانها، رژیم غذایی است. برای مثال، میزان غلظت نونیل فنول در نمونه های گرفته شده از مواد غذایی در آلمان، نشان دهنده ی مقداری بین ۰٫۱ تا تا ۱۹٫۴ µg در هر کیلوگرم مواد غذایی بود، و میزان نونیل فنول جذب شده برای یک فرد بالغ ۷٫۵ µg در هر روز محاسبه شد. یک تحقیق دیگر، میزان نونیل فنول جذب شده برای نوزادانی که بیشتر در معرض آن قرار داشتند را چیزی بین ۰٫۲۳ تا ۰٫۶۵ µg در هر کیلوگرم اندازه گیری کرد. در تایوان، غلظت نونیل فنول در غذا چیزی بین ۵٫۸ تا ۲۳۵٫۸ µg در هر کیلوگرم مواد غذایی است. همچنین، طبق یافته ها، غلظت نونیل فنول غذاهای دریایی بسیار بالاست.

مطالعه ی ما بر روی یک خانم ایتالیایی نشان داد که نونیل فنول، در مقایسه با سایر آلکیل فنول ها مثل اُکتیل فنول، نونیل فنول مونو اتوکسیله، و دو اُکتیل فنول اتوکسیله، یکی از آلوده ترین مواد موجود در شیر مادر است که غلظت آن به ۳۲ ng در هر لیتر میرسد. همچنین، این مطالعه به این نتیجه دست یافت که بین مصرف ماهی و غلظت نونیل فنول در شیر مادر، ارتباط مستقیم و مثبت وجود دارد. این مشکل بسیار بزرگی است، چراکه شیر مادر منبع اصلی تغذیه نوزادانی است که در مراحل اولیه ی رشد و تکامل قرار دارند و هورمون ها بر روی آنها بسیار موثرند. مقادیر بالای مختل کننده های اندورسین در شیر مادر با اثرات منفی بر روی تکامل عصبی، رشد و عملکرد حافظه همراه است.

آب آشامیدنی نسبت به سایر منابع مانند مواد بسته بندی غذا، محصولات پاک کننده، و محصولات مراقبت از پوست، آنچنان انسان را در معرض نونیل فنول قرار نمی دهد. غلظت نونیل فنول در آب آشامیدنی تصفیه شده از ۸۵ ng در هر لیتر در اسپانیا تا ۱۵ ng در هر لیتر در آلمان متغیر است.

همچنین، در بزاق بیمارانی که شیارپوش دندان دارند، مقادیر میکروگرمی از نونیل فنول یافت شد.

تجزیه نونیل فنول

هنگامی که انسان بصورت دهانی نونیل فنول را می خورد، نونیل فنول بسرعت در دستگاه گوارشی جذب می شود. تصور بر این است که مسیرهای متابولیکی که در تجزیه آن دخیل هستند، همبستگی گلوکورونید و سولفات را در بر داشته باشند، و سپس متابولیت ها بصورت چربی انباشته شوند. داده ای متناقض در مورد زیست انباشتگی در انسان ها وجود دارد، اما نشان داده شد که نونیل فنول در جانوران آبزی و پرندگان بصورت زیستی انباشته می شود. نونیل فنول بصورت مدفوع و ادرار از بدن دفع می شود.

تجزیه و تحلیل

از آنجا که نونیل فنول ها در مواد متفاوتی مثل غذا، آب آشامیدنی، و بافت انسانی وجود دارند، روش های تجزیه و تحلیلی زیادی برای واکاوش آنها وجود دارد. رایج ترین روش ها، تجزیه و تحلیل با GC – MS است. همچنین، کاربرد دو بعدی مخصوص با یک GCxGC-ToF-MS نیز دارد. با اینحال، بوسیله ی تکنیک های HPLC هم میتوان نونیل فنول ها را جدا کرد.

از آنجایی که شاخه بندی زنجیره جانبی نونیل فنول بخاطر داشتن استروژن های متنوع نقش مهمی را ایفا می کند، نونیل فنول های مختلف بالقوه در سیستم های GC-MS یا GC-FID سنتز و تجزیه شدند. در این مطالعات، جداسازی آنانتیوگزین نونیل فنول های مختلف نیز جزو اهداف بود، چون سیستم های زیستی معمولا آنانتیوگزین هستند.

قانون گذاری

به علت اثرات منفی نونیل فنول و نونیل فنول اتوکسیله ها بر سلامتی انسان و محیط زیست، تولید و استفاده از آنها در اتحادیه اروپا ممنوع شده است. بخاطر نگرانی ها نسبت به محیط زیست در اروپا، آنها جایگزینی بسیار گران تر برای نونیل فنول در نظر گرفتند که این ماده، الکل اتوکسیله نام دارد. بخاطر قابلیت تجزیه ی بسیار سریعتر الکل اتوکسیله نسبت به نونیل فنول، این ماده ضرر کمتری برای محیط زیست دارد. همچنین، اتحادیه اروپا در دستور العمل چارچوب آب (Water Framework Directive)، نام نونیل فنول را در فهرست مواد مخاطره انگیز برای آب سطحی قرار داده است. آنها در حال بکارگیری یک سیاست کاهشی جدی نسبت به میزان نونیل فنول ها در مسیرهای آبی هستند. استاندارد کیفی زیست محیطی برای نونیل فنول به میزان ۰٫۳ ug در هر لیتر مطرح شده است. در سال ۲۰۱۳، نونیل فنول ها در فهرست REACH ثبت شد.

در ایالات متحده، EPA (سازمان محافظت از محیط زیست آمریکا) معیارهایی را در نظر می گیرد که پیشنهاد می کنند که غلظت نونیل فنول نباید از ۶٫۶ ug در آب شیرین و ۱٫۷ ug در آب شور بیشتر شود. بمنظور این کار، این سازمان از پایان داوطلبانه ی استفاده از نونیل فنول در شوینده های صنعتی حمایت کرده و آنها را تشویق می کند. بطور مشابه، آنها در حال سندسازی طرحی پیشنهادی برای قانون “استفاده ی جدید قابل توجه” هستند، که شرکت ها را ملزم می کند تا در صورت تصمیم برای افزودن نونیل فنول به هر گونه محصول شوینده و پاک کننده جدید، به این سازمان اطلاع بدهند. آنها قصد دارند تا ارزیابی های ریسکی بیشتری انجام دهند تا از اثرات نونیل فنول بر روی سلامت انسان و محیط زیست مطمئن شوند. همچنین، این موضوع مطرح شده بود که نونیل فنول را به فهرست مواد شیمیایی در قانون کنترل مواد سمی ۱۹۷۶ اضافه کنند، اما این اتفاق همچنان از سال ۲۰۱۴ رخ نداده است.

در سایر کشورهای آسیایی و آمریکای جنوبی، نونیل فنول همچنان بطور گسترده در شوینده های تجاری استفاده می شود و مقررات کمی برای آن وجود دارد.

مطالعه بیشتر